Católica Impugnación es una contestación del obispo de Ávila y confesor de la reina contra un libelo anónimo que Talavera califica de "herético, maldito y descomulgado" que apareció en la ciudad de Sevilla en el año 1480. El libelo se perdió, evidentemente por destrucción de sus rastro por las autoridades, pero nos queda la respuesta del entonces obispo de Ávila. Talavera acusa al autor de ser un judío, no un cristiano viejo, como el autor declara, ni tampoco un cristiano nuevo. Su aparición se produjo tras las predicaciones de Talavera en varias parroquias de la ciudad desde el año 1478. Se ha discutido la fecha en la que se escribió. Muchos autores los sitúan en 1480-1482, pero Davide Scotto ha defendido que no se escribió hasta 1487. El objetivo de Talavera, con el patrocinio de los RR.CC y del arzobispo de la ciudad, era llamar al orden sobre las prácticas religiosas que se encontraron los RRCC al entrar en la ciudad de Sevilla, que fueron acompañadas de ordenanzas municipales y de algunos decretos del obispo de Cádiz pidiendo que se reformaran las costumbres judaicas en la ciudad. La obra está dedicada a los RRCC y al arzobispo Pedro González de Mendoza. Es interesante ejemplo de conexión entre los debates de la cultura superior y su impacto en los habitantes y fieles de la ciudad. Se compone de 77 capítulos, en general, breves y es un completo alegato, punto por punto de lo que dice el autor del libelo. El objetivo contradictorio de Talavera es crear una genealogía entre la Ley Vieja Mosaica y la Ley Nueva evangélica. Esto apunta a que una de las acusaciones del autor del libelo es que esta nueva religión no tenía nada de nueva y que no era más que la mosaica (en sus preceptos morales, en sus libros, en sus leyes y creencias) con algunos pequeños cambios. Talavera se esfuerza por subrayar la innovación que supuso el cristianismo. De su mano, se intenta defender a los convertidos del judaísmo como unas poblaciones en tránsito todavía que deben recibir más formación y comprensión. Incluso, en algunos capítulos, el autor defiende a los judíos, como miembros de otra religión que, por tanto, no pueden ser herejes. La obra revisa todos los temas debatidos del período: la corrupción del clero, el linaje judío de Jesucristo, continuidad entre el judaísmo y el cristianismo, la defensa de los oficios religiosos cristianos que se celebran en sábado, la obligatoriedad de abandonar las costumbres judías para no caer en lo que denomina "ebionismo", aclaración de la naturaleza distinta de los pecados de infidelidad (judíos y musulmanes), apostasía (judaizantes) y herejes (judaizantes), defensa de las imágenes y los santos, clarificación de por qué todas las comidas son permitidas, importancia de cumplir con los lugares de enterramiento cristiano para no parecer herejes criptojudíos, etc.